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单抗药物科普

发布时间:2023-10-16 浏览次数:2193次 作者:

抗体是机体的免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的免疫球蛋白,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体(McAb,简称单抗。第一代单抗由KoehlerMilstein1975年制备,来源于小鼠的B细胞与骨髓瘤形成的杂交瘤,但人体免疫系统可以识别鼠源性单抗,有副反应且代谢快,因此其应用受到了很大的限制。1982年,Levy制备了一个针对B淋巴瘤患者瘤细胞的单抗,取得很好效果,副反应小,在体内停留时间长。随后开始采用基因工程的方法生产人-鼠嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体的单抗,其导致的自身免疫副反应也在逐步减小。

 

单抗药与化学药物的差异。单抗药具有高度特异性,一端是针对某特定病变细胞进行结合,另一端是与治疗药物结合,做到靶向攻击,达到较好的治疗效果。或者是直接与特异性抗原蛋白结合,阻断生物体内细胞的信号通路,以达到治疗的效果。前期开发风险较小。技术方面现已较为成熟,操作门坎低,对已明确致病机理的研发方向明确,在后期临床试验也相对越容易成功。化学药物,新药的研发相对盲目和困难,药物毒性相对高,可能对除病灶以外的其他正常组织造成损伤。并且资金与时间成本较大。但是化药也有一定的优势,如治疗费用,单抗药由于抗体表达量的限制导致其使用费用较高,进而使其普及性差,所占市场份额小。

 

目前市场上正在进行开发和已经投入的抗体药物临床应用:肿瘤免疫诊断、免疫显像、导向治疗;器官移植排斥反应的逆转;哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病。

 

肿瘤免疫诊断治疗的单抗药,例如利妥昔单抗(美罗华)是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。用于治疗韦格纳氏肉芽肿和显微镜下多血管炎。曲妥珠单抗为一种针对HER-2/neu的重组人源化IgG单克隆抗体。用于治疗转移性乳腺癌、转移性胃癌以及乳腺癌术后的辅助治疗。阿伦珠单抗是人源化、非结合型单抗,作为一种作用机制独特的单克隆抗体,对源于BT细胞的各种恶性肿瘤具有很好的治疗作用。单药用于治疗先前未经治疗的B细胞慢性淋巴细胞白血病。西妥昔单抗为IgG1单克隆抗体,是表皮生长因子受体拮抗剂,可抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的增殖,但是对缺乏EGFR表达的肿瘤细胞则没有抗肿瘤效果。与伊立替康联用治疗RAS基因未突变、经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。贝伐单抗是抗VEGF的人源化单抗,主要通过中和VEGF来阻断其与内皮细胞上的受体结合,使得肿瘤细胞不能得到养分和氧,起到治疗肿瘤的作用。与氟尿嘧啶/叶酸联合或与氟尿嘧啶/叶酸/伊立替康(IFL方案)联合,用于一线治疗转移性结直肠癌,与某些化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌。

 

自身免疫性疾病治疗的单抗药,例如奥马珠单抗是通过与患者体内游离IgE结合,阻断与肥大细胞、嗜碱粒细胞结合,防止炎症介质的释放,以改善哮喘病人的症状、肺功能及生活质量。利妥昔单抗对类风湿和系统性红斑狼疮有很好的治疗作用。英夫利昔单抗对类风湿性关节炎有一定的治疗效果。另外有研究显示英利昔单抗对克罗恩病、溃疡性结肠炎、酒精性肝病等消化系统疾病都有较好疗效。

 

有资料显示,中国现在批准上市的单抗药有17种,其中10种属于国外进口。国内大部分公司对单抗药的研发还是属于仿制药,但结合市场需求需求量大,科技的发展进步,企业对单抗药的研发还有较大的发展空间。

 

赵文丽 撰稿

 

 

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